2022年5月25日,美國Dana-Farber癌癥研究所的研究團隊在國際頂尖學術期刊《Nature》上發(fā)表了題為“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種新型癌癥疫苗,能克服癌癥免疫中的個體差異,即通過靶向MICA/MICB應激分子激活兩種主要類型的免疫細胞—— T細胞和NK細胞,引起獨立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊。初步結果表明了這一癌癥疫苗在小鼠和恒河猴身上的效力和安全性。
這種疫苗靶向兩種表面蛋白MICA和MICB,它們可以激活T細胞和NK細胞的配體,加速免疫系統(tǒng)消滅腫瘤。
MICA/MICB是一種細胞應激分子,在正常組織中表達量很少,但是在多種腫瘤細胞中表達量明顯上調。研究表明,MICA/MICB可以與T細胞和NK細胞表面的NKG2D受體結合而被效應細胞識別,介導對腫瘤細胞的殺傷作用。
然而,狡詐的腫瘤細胞會通過蛋白水解過程對MICA/MICB進行分解切割,減少它們激活免疫細胞的可能性,從而逃避免疫攻擊。
這種全新設計的癌癥疫苗恰恰能夠阻止腫瘤細胞的這種切割效應,提升腫瘤表面的的MICA/MICB蛋白的水平。
不僅如此,這個過程還可以激活樹突狀細胞向T細胞進行腫瘤抗原呈遞,提升NK細胞的細胞毒性,最終更易引發(fā)T細胞和NK細胞協(xié)同雙重攻擊。
為了驗證這種癌癥疫苗的有效性和安全性,研究團隊在小鼠和恒河猴模型中進行了初步測試,結果表明這種疫苗能夠增進對普通腫瘤及耐藥腫瘤的免疫保護,并且沒有明顯的副作用。
總而言之,這項研究展示了一種全新癌癥疫苗,它可以阻止腫瘤細胞對MICA/MICB應急分子的切割,激活T細胞和NK細胞,引起獨立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊,對耐藥腫瘤具有良好的治療效果。
雖然尚需進一步的臨床試驗來評估這種癌癥疫苗在人類中的潛力,但這依然是治療性癌癥疫苗的一個重大進步,未來希望遵循這種設計思路的癌癥疫苗能夠為人類帶來更多福祉,為廣大癌癥患者帶來新希望。
全國共有49家實驗室報名參加,其中45家提交有效結果,僅23家通過評價活動,通過率為51.1%。
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