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NTRK基因融合是用于泛癌種靶向治療重要的分子標(biāo)志物，隨著兩款泛癌種靶向藥物拉羅替尼和恩曲替尼的獲批上市，以及臨床數(shù)據(jù)卓越，NTRK基因已成為全球最火的抗癌靶點(diǎn)之一。

目前，多個癌種相關(guān)治療指南中均推薦檢測NTRK基因檢測。

8月25日，我國首部《中國實(shí)體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》（以下簡稱“共識”）正式發(fā)布。

NTRK融合基因治療建議、檢測方法、檢測時機(jī)、質(zhì)量控制提出共13條共識。

共識1：所有晚期成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤患者均建議進(jìn)行NTRK融合基因檢測，并且根據(jù)不同癌種的特性采取不同的檢測策略。（推薦級別：強(qiáng)烈推薦）

共識2：晚期成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤患者應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)治療前或者治療期間考慮進(jìn)行NTRK融合基因檢測；NTRK基因融合發(fā)生率高的局部晚期腫瘤患者應(yīng)在新輔助治療前進(jìn)行檢測。（推薦級別：強(qiáng)烈推薦）

共識3：使用覆蓋NTRK基因內(nèi)含子區(qū)域的NGS DNA panel或者全外顯子組檢測作為NTRK融合基因檢測的首要手段，NGS RNA panel或者轉(zhuǎn)錄組作為NTRK融合基因檢測的重要補(bǔ)充手段。NGS RNA panel比 DNA NGS panel具有更高的靈敏性，尤其在IHC呈陽性，DNA NGS panel檢測陰性的情況下建議RNA NGS panel確認(rèn)。在條件允許的情況下推薦同時提取FFPE切片的DNA和RNA，以達(dá)到并行開展DNA和RNA 測序的目的。（推薦級別：強(qiáng)烈推薦）

共識4：ETV6-NTRK3 FISH檢測可以作為NTRK融合基因發(fā)生率高的腫瘤的確診手段，其他類型實(shí)體瘤則不建議。檢測陽性患者建議進(jìn)一步通過NGS檢測確認(rèn)相關(guān)結(jié)構(gòu)變異事件是否具有生物學(xué)功能。（推薦等級：推薦）

共識5：RT-PCR檢測可以作為NTRK融合基因發(fā)生率高的腫瘤和在已知伴侶基因的情況下的確診手段，如：ETV6-NTRK3的NTRK融合基因。其他類型實(shí)體瘤則不合適。同時建議使用NGS檢測手段作為RT-PCR陰性患者的補(bǔ)充檢測手段。（推薦等級：推薦）

共識6：pan-TRK IHC可以作為NTRK融合基因發(fā)生率較低、NTRK基因不表達(dá)且常規(guī)條件下不推薦NGS DNA panel方法的癌種初篩方法。也可以作為NGS檢測手段的復(fù)核手段。（推薦等級：推薦）

共識7：按照NTRK 基因融合事件發(fā)生率、TRK蛋白生理性表達(dá)和NGS檢測普及度，建議以30%普及度作為區(qū)分普及度高低的標(biāo)準(zhǔn)，分為三類腫瘤并進(jìn)行NTRK融合基因檢測。（推薦等級：推薦）

共識8：建議各醫(yī)院病理科建立起NTRK檢測的標(biāo)準(zhǔn)流程表，聯(lián)盟定期發(fā)布各癌種NGS檢測臨床意義重要性分級建議，在腫瘤精準(zhǔn)診療快速發(fā)展的過程中以NTRK融合基因檢測為標(biāo)志，積極促進(jìn)各級醫(yī)院精準(zhǔn)診療的發(fā)展。（推薦等級：推薦）

共識9：各類檢測應(yīng)該在具有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，建議選擇通過如ISO15189、CAP、CLIA等權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室需要按規(guī)范開展NTRK室間質(zhì)控與室內(nèi)質(zhì)控。（推薦等級：強(qiáng)烈推薦）

共識10：通過病理質(zhì)控的FFPE腫瘤組織方可用于NTRK 融合基因檢測。在腫瘤組織獲取困難或FFPE樣本中腫瘤細(xì)胞含量不足的情況下，晚期腫瘤患者可選擇采集外周血進(jìn)行基于ctDNA的檢測；一般來說新鮮樣本是RNA檢測最佳材料，如可以獲取且確保取材含有足夠腫瘤組織/細(xì)胞的新鮮樣本，也可以用于DNA+RNA檢測，但因取材經(jīng)驗(yàn)不足，可能存在取樣組織中腫瘤細(xì)胞含量不足的風(fēng)險；推薦活檢組織在10%福爾馬林中浸泡6-12小時，手術(shù)組織浸泡24-48小時。選擇FFPE樣本做DNA和RNA NGS檢測時，盡量選擇最近時間段的樣本，原則不應(yīng)超過兩年。選取的切片中需要有一定比例的腫瘤細(xì)胞，以滿足不同檢測平臺的檢測要求。一般做IHC或者FISH時，至少需要50個腫瘤細(xì)胞；RT-PCR需要至少5%的腫瘤細(xì)胞；NGS檢測建議樣本的腫瘤細(xì)胞含量至少在20%以上。

如果切片中腫瘤細(xì)胞含量太少，可以考慮顯微切割等方式進(jìn)行腫瘤組織的富集。切取不同患者腫瘤樣本時應(yīng)有效清理或者更換刀片和攤片池水，避免蠟片交叉污染。

包含NTRK 融合基因的NGS DNA檢測產(chǎn)品必須注明融合基因探針覆蓋區(qū)域（包括內(nèi)含子），為盡量避免假陰性，建議選擇覆蓋區(qū)域比較完整或者同時含有NGS RNA檢測的產(chǎn)品。（推薦等級：強(qiáng)烈推薦）

共識11：檢測報告除了常規(guī)基本信息與質(zhì)控信息外，應(yīng)該包括樣本腫瘤細(xì)胞含量的比例、是否經(jīng)過顯微切割富集腫瘤組織及細(xì)胞、提取的DNA濃度和純度等指標(biāo)。NGS檢測報告融合陽性需要包含斷點(diǎn)染色體位置信息、酪氨酸酶結(jié)構(gòu)域包含情況和是否框內(nèi)轉(zhuǎn)錄等信息。NGS報告中符合酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域包含和非閱讀框改變才可考慮報NTRK 融合基因，不滿足的情況下需要報NTRK融合基因。（推薦等級：強(qiáng)烈推薦）

共識12：不同檢測方法之間結(jié)果不一致、新發(fā)現(xiàn)融合伴侶或者融合基因結(jié)構(gòu)、復(fù)雜融合事件、未能清晰判斷是否為框內(nèi)轉(zhuǎn)錄、未能清晰是否包含完整酪氨酸酶結(jié)構(gòu)域或者多個驅(qū)動基因陽性等其他臨床醫(yī)生有疑問的情況下，建議通過MTB（分子腫瘤專家委員會）討論后決定下一步治療方案。（推薦等級：強(qiáng)烈推薦）

共識13：建議NTRK融合基因的實(shí)體瘤患者臨床使用拉羅替尼、恩曲替尼等TRK抑制劑或者參加相關(guān)TRK抑制劑臨床試驗(yàn)。NTRK融合基因耐藥患者推薦使用NGS檢測發(fā)現(xiàn)耐藥突變，以便于判斷是否適合參加二代TRK抑制劑治療或者臨床試驗(yàn)。（推薦等級：強(qiáng)烈推薦）