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當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日，有報(bào)道聲稱，美國(guó)癌癥研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）在臨床前研究中，已經(jīng)開發(fā)出一種能殺死所有實(shí)體惡性腫瘤的靶向藥。

“癌癥就要被攻克了”，這樣的說法在一些報(bào)道里甚囂塵上，這種抗癌藥的臨床前研究，也已經(jīng)以論文的形式發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》期刊上。但科學(xué)家強(qiáng)調(diào)道，這種藥物還在初步試驗(yàn)階段，距離實(shí)際應(yīng)用還有很遠(yuǎn)的距離。

這研究究竟說了什么，它真的那么厲害嗎？

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們制造出了一種名叫“AOH1996”的抗癌藥物備選，并對(duì)它的作用原理和效果進(jìn)行了初步的探尋。

這種物質(zhì)運(yùn)用了新穎的原理來抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)：簡(jiǎn)單說，它抑制了細(xì)胞內(nèi)的一位“事故調(diào)解員”，讓癌細(xì)胞在不斷累積的事故中自取滅亡。

這種細(xì)胞內(nèi)的事故就是轉(zhuǎn)錄復(fù)制沖突（Transcription Replication Conflicts）。我們可以把它簡(jiǎn)單地理解為一種發(fā)生在DNA分子上的“撞車”事件。

當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行增殖時(shí)，有兩種酶都會(huì)沿著DNA分子鏈展開繁忙的工作：一個(gè)是復(fù)制基因組的DNA聚合酶，另一個(gè)則是把部分基因信息進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的RNA聚合酶。當(dāng)這兩個(gè)酶恰好在同一段DNA鏈上工作時(shí)，它們有時(shí)會(huì)“撞到一起”，這就造成了轉(zhuǎn)錄復(fù)制沖突。這種沖突不僅妨礙了酶的工作，還會(huì)帶來DNA鏈斷裂之類嚴(yán)重的后果。

 為避免基因組受損，細(xì)胞內(nèi)有一系列機(jī)制可以預(yù)防和解決這種事故。比如說，解決方法之一是將RNA聚合酶暫時(shí)從DNA分子上“踢下去”，好讓DNA聚合酶順利通過。

而AOH1996就是一種為干擾事故調(diào)解而設(shè)計(jì)的分子。它會(huì)結(jié)合并抑制名叫增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的蛋白質(zhì)，讓轉(zhuǎn)錄復(fù)制沖突無法順利解決。接下來，沖突事故累積的負(fù)面影響就會(huì)讓癌細(xì)胞無法繼續(xù)復(fù)制，還會(huì)導(dǎo)致它們走向凋亡。

在對(duì)癌細(xì)胞的抑制之外，AOH1996的另一亮點(diǎn)是它對(duì)健康細(xì)胞較高的安全性。初步的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，即使給藥劑量達(dá)到了有效劑量的6倍以上，實(shí)驗(yàn)小鼠與實(shí)驗(yàn)狗仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。

這種新藥備選所針對(duì)的蛋白質(zhì)PCNA在所有的真核細(xì)胞中廣泛存在，而且在DNA 復(fù)制/修復(fù)過程中起著重要的作用。如果把所有細(xì)胞的PCNA蛋白全部抑制，應(yīng)該會(huì)帶來很多麻煩——但幸運(yùn)的是，在健康細(xì)胞和癌細(xì)胞當(dāng)中，這個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征存在一些差異。這種差異使得研究者能夠設(shè)計(jì)出選擇性作用于癌細(xì)胞的化學(xué)分子。

在現(xiàn)有的研究中，藥物備選AOH1996的表現(xiàn)看起來確實(shí)不錯(cuò)。

研究者首先用體外培養(yǎng)的70多種腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種分子廣泛地抑制了腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)不會(huì)干擾對(duì)照組健康細(xì)胞的增殖。隨后他們又用移植了人類腫瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行測(cè)試，在這些老鼠身上，AOH1996也成功縮小了腫瘤體積，同時(shí)還增強(qiáng)了其他化療藥物的作用。

但需要強(qiáng)調(diào)的是，這些細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都很初步，下結(jié)論還為時(shí)過早。

一方面，目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的樣本量很小，藥物的測(cè)試時(shí)間也只有短短幾天；另一方面，即使移植的是來源于人類的腫瘤，實(shí)驗(yàn)小鼠與人類也依然有很多差異，結(jié)論無法直接外推。

目前，這種藥物備選才剛剛開始進(jìn)行I期臨床實(shí)驗(yàn)，它是否真能成功還要看后續(xù)研究結(jié)果。在論文結(jié)尾，研究者也特別強(qiáng)調(diào)了目前成果的局限性：“我們承認(rèn)，積極的動(dòng)物研究結(jié)果并不總能轉(zhuǎn)化為治療癌癥患者的成功。它對(duì)癌癥治療的效果仍需未來的臨床研究確認(rèn)?！?/span>